Приема мезокарба при купировании запоя 2022

Д. Д. Александровский ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
М. Л. Максимов ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
Журнал: ГЛАВВРАЧ, №6, 2022

Мезокарб (также сиднокарб, N-фенилкарбамоил-3-(β-фенилизопропил)-сиднонимин) — препарат, относящийся к группе психомоторных стимуляторов, структурно схожий с декстроамфетамином.
Отличие же данного препарата от D-амфетамина заключается в большей продолжительности действия, отсутствии развития эйфории у пациентов, его принимающих.

В первую очередь для оценки эффективности данного препарата нужно понимать механизм его действия на организм, который, в свою очередь, обуславливается его молекулярной структурой, которая позволяет его отнести к группе психомоторных стимуляторов, а также провести сравнение с другими представителями данной группы. Ниже приводится современная классификация данной группы препаратов.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОМОТОРНЫХ СТИМУЛЯТОРОВ

Производные пурина:

• кофеин — 1,3,7-триметилксантина гидрат.

Феналкиламины и их аналоги:

• фенамин — d,l-1-фенил-2аминопропана сульфат.

Пиперидины:

• меридил — трео-α-фенил-α-(2-пиперидил)-уксусной кислоты гидрохлорид.

Фенилалкилсиднонимины:

• сиднофен — 3-(β-фенилпропил)сиднонимина гидрохлорид;

• сиднокарб/мезокарб — N-фенил-карбамоил-3-(β-фенилизопропил)-сиднонимин.

Данная группа препаратов оказывает один общий эффект на организм — психостимуляцию, то есть активацию физической и психической активности. Они ускоряют процесс мышления, повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражителей, психомоторную активность, физическую и умственную работоспособность, устраняют усталость, сонливость.

Механизм действия

Основной эффект, который мезокарб оказывает на организм, — это упомянутая выше психостимуляция.

Побочные эффекты препарата выражены не так сильно, как у других представителей группы психостимуляторов.
Мезокарб не вызывает эйфории, а также тахикардии и двигательного возбуждения.

Механизм действия мезокарба: вызывает выделение в пресинаптических окончаниях центральной нервной системы норадреналина путем его высвобождения из везикул пресинаптических окончаний и активации норадренэргической системы, а также дофамина, при этом он, в отличие от фенамина, не оказывает симпатомиметического действия на периферическую нервную систему.

Именно благодаря влиянию на норадренэргическую систему головного мозга мезокарб часто назначают больным, страдающим от астенического синдрома, вызванного приемом антипсихотических средств, а также в качестве превентивного препарата вместе с антипсихотиками и транквилизаторами. Также мезокарб показал свою эффективность в терапии у пациентов со ступорозными и субступорозными состояниями, а также у больных шизофренией с преобладанием астенических расстройств и при нарколепсии.

В современных исследованиях препарата были совершены прорывы в понимании его влияния на дофаминэргические нейроны. Как было выявлено в исследовании от 2021 г., мезокарб, связываясь с человеческим дофаминовым транспортером (hDAT), ингибирует его и тем самым увеличивает содержание дофамина в синаптической щели и в экстрасинаптических зонах.

hDAT является одним из самых важных компонентов в регуляции дофамин-опосредованной нейротрансмиссии. Он является интегральным белком пресинаптической мембраны, реализующим свою функцию через транспорт молекул дофамина из синаптической щели обратно в цитозоль аксона. Препараты, такие как фенамин и кокаин, называемые типичными лигандами, оказывают действие на данный белок посредством связывания с ортостерическим центром S1. Однако в недавно проведенных исследованиях был обнаружен новый аллостерический регуляторный центр А2, расположенный вне выше упомянутого, с которым взаимодействует мезокарб, получивший название атипичного лиганда. Он оказывает неконкурентное ингибирующее действие на hDAT, а также снижает аффинность S1 центра к типичным лигандам hDAT.

Заключение:

Полученные данные, а также долговременность его воздействия, меньшее количество побочных эффектов (в том числе меньшей возможности к развитию толерантности и зависимости), а также сила действия на организм при вышеперечисленных достоинствах позволяют развить идею о возможности использования мезокарба в качестве препарата заместительной терапии при лечении алкоголизма, алкогольная адинамическая депрессии, абстинентный синдром.

Литература:

1. Самаренко В.Я. Текст лекций по курсу «Химическая технология лекарственных субстанций». СПб.: Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия (СПХФА). — С. 109.

2. Shaili Aggarwal, Mary Hongying Cheng, Joseph M Salvino, Ivet Bahar, Ole Valente Mortensen — Functional Characterization of the Dopaminergic Psychostimulant Sydnocarb as an Allosteric Modulator of the Human Dopamine Transporter — Biomedicines journal, 2021-06-02.

4. Adderall XR-dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate and amphetamine aspartate capsule, extended release. DailyMed. Shire US Inc. 17 July 2019. Retrieved 22 December 2019.

5. Erdö SL, Kiss B, Rosdy B — Inhibition of dopamine uptake by a new psychostimulant mesocarb. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy, Mar-Apr 1981.

6. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник. — 12-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-медиа, 2017. — С. 254.

7. Белова Е.И. Психостимуляторы. Основы нейрофармакологии: учебник. Пособие для студентов вузов. М.: Аспект Пресс, 2006. — 176 с.

9. Steven M. Berman, Ronald Kuczenski, James T. McCracken, and Edythe D. London — Potential Adverse Effects of Amphetamine Treatment on Brain and Behavior: A Review —Mol Psychiatry. 2009 Feb; 14 (2): 123–142.

1. Samarenko V. Ia. Tekst lektsii po kursu «Khimicheskaia tekhnologiia lekarstvennykh substantsii» [Text of lectures on the course «Chemical Technology of Medicinal Substances»]. — St. Petersburg State ChemicalPharmaceutical Academy (SPCPA). — P. 109. (In Russ.)

4. Adderall XR- dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate and amphetamine aspartate capsule, extended release». DailyMed. Shire US Inc. 17 July 2019. Retrieved 22 December 2019.

5. Erdö SL, Kiss B, Rosdy B — Inhibition of dopamine uptake by a new psychostimulant mesocarb — Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy, Mar-Apr 1981

6. Kharkevich D.A. Farmakologiia [Pharmacology]: manual. 12th ed., revised and expanded, GEOTAR-media, 2017. — P. 254. (In Russ.)

7. Belova E. I. Psikhostimuliatory [Psychostimulants] // Osnovy neirofarmakologii [Fundamentals of neuropharmacology]: Handbook for students of higher educational institutions. — M.: Aspect Press, 2006. — P. 120–176. (In Russ.)

Читайте продолжение статьи про применяемый препарат Хватит гулять завтра на работу.